講座主題：糖肽的合成及其免疫性質(zhì)研究
主講人：李艷梅
工作單位：清華大學(xué)
講座時(shí)間：2019年11月2日上午10:00(講座時(shí)間提前至9:30）
講座地點(diǎn)：國(guó)交學(xué)院三樓報(bào)告廳（育秀大樓）
主辦單位：煙臺(tái)大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院
內(nèi)容摘要：
隨著CAR-T、個(gè)性化疫苗等免疫治療方法的深入研究，腫瘤相關(guān)糖肽抗原已日益成為腫瘤免疫治療的重要靶標(biāo)，但其免低疫原性等不足嚴(yán)重阻礙其進(jìn)一步的應(yīng)用。為克服上述不足，我們合成了一系列糖肽化合物，并采用不同化學(xué)策略提高其免疫原性。利用載體蛋白的高免疫原性來(lái)負(fù)載MUC1糖肽制備疫苗，通過(guò)小鼠免疫篩選得到高免疫原性的糖基化表位；為了避免載體蛋白的表位過(guò)載效應(yīng)，將多個(gè)來(lái)源于載體蛋白的輔助T細(xì)胞表位與MUC1糖肽偶聯(lián)制備兩組分疫苗，通過(guò)體內(nèi)免疫實(shí)驗(yàn)篩選得到可與載體蛋白媲美的高效的輔助T細(xì)胞表位；基于模式識(shí)別受體通路的佐劑效應(yīng)，在兩組分疫苗的基礎(chǔ)上通過(guò)共價(jià)和非共價(jià)兩種策略制備了整合TLR激動(dòng)劑Pam3CSK4、STING激動(dòng)劑CDG的三組分疫苗；為了簡(jiǎn)化疫苗的制備流程和利用納米疫苗的尺寸效應(yīng)，設(shè)計(jì)了基于電荷相互作用層層自組裝和利用具有自組裝特性的多肽單元制備了納米和纖維疫苗；基于DNA水凝膠的緩釋特性，設(shè)計(jì)了DNA鏈為骨架，內(nèi)含CpG佐劑和MUC1抗原的水凝膠疫苗。上述策略均能有效活化免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗原特異性的高抗體滴度和細(xì)胞免疫，為糖肽抗原的廣泛應(yīng)用提供了免疫原性不足的解決方案。
主講人介紹：
李艷梅，清華大學(xué)化學(xué)系教授，國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者、國(guó)家重大科學(xué)計(jì)劃（973項(xiàng)目）首席科學(xué)家。1987年在清華大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位，1989、1992年分別在同校獲碩士與博士學(xué)位。1993-1998年清華大學(xué)副教授。1996-1997年在德國(guó)卡爾斯魯厄大學(xué)有機(jī)化學(xué)所從事博士后工作。1998-現(xiàn)在清華大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師。主要從事化學(xué)生物學(xué)、多肽化學(xué)和有機(jī)磷化學(xué)等方面的研究，目前的研究興趣集中于退行性疾病發(fā)病機(jī)制及抑制劑設(shè)計(jì)、免疫治療相關(guān)化學(xué)生物學(xué)研究（疫苗、抗體、免疫刺激劑等）、翻譯后修飾蛋白的合成。近年來(lái)作為通訊聯(lián)系人在J. Am. Chem. Soc., Angew Chem. Int. Ed., Chem. Sci., Cell Chem. Bio.等國(guó)內(nèi)外著名學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表研究論文一百余篇。任J Org Chem和《化學(xué)教育》等刊物副主編，Org Lett和ACS Chem Bio等刊物編委。
