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“慶祝建校四十年”兩校名師講堂系列報(bào)告之第411期:Reversal of Aberrant Phase Separation as an Innovative Drug Discovery Strategy
作者:     供圖:     供圖:     日期:2024-05-06     來(lái)源:    

講座主題:Reversal of Aberrant Phase Separation as an Innovative Drug Discovery Strategy

專(zhuān)家姓名:李丕龍

工作單位:清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院

講座時(shí)間:2024年05月09日09:00-11:30

講座地點(diǎn):藥學(xué)實(shí)驗(yàn)樓516A

主辦單位:煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院

內(nèi)容摘要:

探討以異常相分離為靶點(diǎn)進(jìn)行“不可成藥靶點(diǎn)”藥物篩選,以及相分離為工具進(jìn)行蛋白蛋白互作調(diào)控小分子的高通量篩選。

主講人介紹:

李丕龍,男,博士,清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院長(zhǎng)聘副教授,博士生導(dǎo)師,國(guó)家杰出青年基金獲得者,藥明康德學(xué)者獎(jiǎng),拜爾研究員。主要研究方向?yàn)樯锎蠓肿印耙?液相分離”, 致力于從復(fù)雜多樣的相分離體系中提煉相分離調(diào)控的普適機(jī)制,同時(shí)探究相分離失調(diào)與疾病的關(guān)系。在生物大分子相分離領(lǐng)域的起始及蓬勃發(fā)展過(guò)程中做出了原創(chuàng)性、系統(tǒng)性的貢獻(xiàn)。

博士后工作期間,提出“多價(jià)態(tài)互作介導(dǎo)相分離”原理,指出多價(jià)互作是介導(dǎo)相分離的分子機(jī)制,該成果是 “生物大分子相分離”領(lǐng)域的奠基文章之一(Nature 2012,他引2,100多次);自2016年在清華大學(xué)生命學(xué)院組建獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室以來(lái),李丕龍博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),繼續(xù)深耕相分離領(lǐng)域,1)提出了相分離驅(qū)動(dòng)異染色質(zhì)形成的新機(jī)制,建立了表觀(guān)遺傳修飾等調(diào)控相分離(Molecular Cell 2019;Cell Research 2019a,2020;Nature Chemical Biology 2021;Biochemical Journal 2023)、組蛋白變體的自發(fā)相分離(Nature,2022)、轉(zhuǎn)錄因子固有無(wú)序序列介導(dǎo)相分離(Cell,2024)和染色質(zhì)區(qū)室化及基因表達(dá)調(diào)控的關(guān)系;2)提出了相分離介導(dǎo)自噬和泛素蛋白酶體通路底物分選的新機(jī)制(Cell Research 2018,2022);3)提出了相分離參與調(diào)控RNA 3’末端加工的新理念,揭示了RNA m6A修飾可以通過(guò)相分離調(diào)控mRNA的命運(yùn)(Nature 2019;Cell Research 2019b);4)揭示了相分離失調(diào)可能是導(dǎo)致相關(guān)疾?。ㄈ鏡ett Syndrome、“漸凍癥”等)的原因,建立了表觀(guān)遺傳介導(dǎo)相分離的缺失與疾病的關(guān)系(Cell Research 2018,2020);5)開(kāi)發(fā)了多套基于相分離的或者應(yīng)用于相分離研究的新方法(JBC 2020;Cell Reports 2021;PNAS 2020,2022;Nature Chemical Biology 2022,2023;Cell Research,2024)并申請(qǐng)專(zhuān)利9項(xiàng)、獲專(zhuān)利授權(quán)6項(xiàng),而且這些專(zhuān)利均有頗高的轉(zhuǎn)化價(jià)值。

2019年以來(lái)在Nature、Cell、Cell Research、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、PNAS等雜志發(fā)表通訊或共同通訊作者原創(chuàng)研究論文30余篇。受邀為知名雜志(如Cell、Nature Review Molecular Cell Biology、Molecular Cell、Nature Chemical Biology、Trends in Biochemical Sciences)撰寫(xiě)綜述等文章?,F(xiàn)為Biochemical Journal副編輯,PNAS客座編輯,Molecular Cell雜志編委。